Pixel Amphibian on nopeatempoinen loputon juoksijapeli, jossa nopeat refleksit ja täydellinen ajoitus pitävät pikselöidyn sammakon hyppimässä eteenpäin. Ohjaa sammakkosi läpi elävän pikselimaailman, joka on täynnä alati muuttuvia esteitä. Hyppää, väistele ja reagoi sekunnin murto-osissa nopeuden kasvaessa tasaisesti ja polun muuttuessa arvaamattomammaksi. Yksi väärin ajoitettu hyppy voi päättää juoksun, joten keskittymisen ylläpitäminen on avain selviytymiseen. Mitä pidempään selviät, sitä haastavammaksi peli muuttuu tiukemmilla raoilla, nopeammilla esteillä ja hankalemmilla kuvioilla. Yksinkertaiset ohjaimet tekevät aloittamisesta helppoa, mutta liikkeen rytmin ja jokaisen hypyn ajoituksen hallitseminen vaatii taitoa ja harjoittelua.